Verapamil 53

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Vérapamil (Verapamil Hydrochloride) - Description et Pharmacologie DESCRIPTION clinique Le chlorhydrate de vérapamil est un inhibiteur de l'afflux d'ions calcium (canal lent blocker ou l'ion calcium antagoniste) disponible pour l'administration par voie orale sous forme de comprimés pelliculés contenant 40 mg, 80 mg ou 120 mg de chlorhydrate de vérapamil . Le chlorhydrate de vérapamil est non chimiquement liée à d'autres médicaments cardiotoniques. La formule développée du chlorhydrate de vérapamil est: Benzeneacetonitrile, monochlorhydrate, (chlorhydrate de vérapamil est un blanc ou presque blanc, poudre cristalline Il est pratiquement inodore et a un goût amer Il est soluble dans l'eau, le méthanol et le chloroforme Les ingrédients inactifs sont... du lactose anhydre, amidon de maïs, l'hypromellose 2910, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, la polacriline de potassium, et le polyéthylène glycol 400. En outre, les agents colorants suivants sont utilisés: FD hydroxypropylcellulose et de dioxyde de titane (40 mg, blanc, 80 mg blanc et 120 mg blanc ). PHARMACOLOGIE CLINIQUE le chlorhydrate de vérapamil est un inhibiteur de l'influx de l'ion calcium (lent-bloqueur des canaux ou des ions calcium antagoniste), qui exerce ses effets pharmacologiques par la modulation de l'influx de calcium ionique à travers la membrane cellulaire du muscle lisse artériel ainsi que dans conductile et contractile les cellules myocardiques mÉCANISME d'ACTION Angine:. Le mécanisme d'action précis de chlorhydrate de vérapamil comme un agent anti-angineux reste à être pleinement déterminé, mais comprend les deux mécanismes suivants: 1. La détente et à la prévention des spasmes des artères coronaires: Verapamil dilate les artères coronaires principales et des artérioles coronaires, aussi bien dans les régions normales et ischémique et est un inhibiteur puissant des spasmes des artères coronaires, qu'elles soient spontanées ou induites par l'ergonovine. Cette propriété augmente l'apport d'oxygène myocardique chez les patients présentant un spasme de l'artère coronaire et est responsable de l'efficacité du vérapamil en vasospastic (Prinzmetals ou variante), ainsi que l'angor instable au repos. Que cet effet joue un rôle dans angor d'effort classique est pas clair, mais les études de tolérance à l'exercice ont pas montré une augmentation du produit maximal exercice taux de pression, une mesure largement acceptée de l'utilisation de l'oxygène. Ceci suggère que, en général, à soulager les spasmes ou la dilatation des artères coronaires ne sont pas un facteur important dans l'angine de poitrine classique. 2. Réduction de l'utilisation de l'oxygène: Verapamil réduit régulièrement la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur fonctionne à la fois au repos et à un niveau donné d'exercice en dilatant artérioles périphériques. Ce déchargement du cœur réduit la consommation d'énergie du myocarde et les besoins en oxygène et représente l'efficacité du vérapamil en chronique angor d'effort stable probablement. Arythmie: L'activité électrique à travers le noeud AV dépend, à un degré significatif, sur l'afflux de calcium par la voie lente. En diminuant l'afflux de calcium, le vérapamil prolonge la période réfractaire effective dans le noeud AV et ralentit la conduction AV d'une manière liée taux. Cette propriété représente la capacité de vérapamil à ralentir la fréquence ventriculaire chez les patients présentant un flutter auriculaire chronique ou la fibrillation auriculaire. rythme sinusal normal est habituellement pas affectée, mais chez les patients présentant une maladie du sinus, le vérapamil peut interférer avec sinus-noeud génération d'impulsion et peut induire un arrêt sinusal ou bloc sino-auriculaire. Bloc auriculo-ventriculaire peut se produire chez les patients sans préexistants défauts de conduction (voir MISES EN GARDE). Vérapamil diminue la fréquence des épisodes de tachycardie supraventriculaire paroxystique. Vérapamil ne modifie pas le temps de conduction intraventriculaire potentielle ou une action auriculaire normale, mais dans les fibres auriculaires dépression diminue l'amplitude, la vitesse de dépolarisation et de la vitesse de conduction. Le vérapamil peut raccourcir la antérograde effective période réfractaire de la dérivation des voies accessoires. Accélération de la fréquence ventriculaire et / ou la fibrillation ventriculaire a été rapportée chez des patients présentant un flutter auriculaire ou la fibrillation auriculaire et une voie de AV accessoire coexistant après administration de vérapamil (voir MISES EN GARDE). Verapamil a une action anesthésique local qui est de 1,6 fois celle de la procaine sur une base équimolaire. On ne sait pas si cette action est importante aux doses utilisées chez l'homme. L'hypertension artérielle essentielle: vérapamil exerce des effets antihypertenseurs en diminuant la résistance vasculaire systémique, généralement sans diminution orthostatique pression artérielle ou bradycardie tachycardie réflexe (taux inférieur à 50 battements / min) est rare (1,4). Pendant isométrique ou dynamique vérapamil d'exercice ne modifie pas la fonction cardiaque systolique chez les patients dont la fonction ventriculaire normale. Vérapamil ne modifie pas le total des niveaux de calcium sérique. Cependant, un rapport suggère que les niveaux de calcium au-dessus de la plage normale peuvent modifier l'effet thérapeutique du vérapamil. Pharmacocinétique et le métabolisme, plus de 90 de la dose administrée par voie orale du chlorhydrate de vérapamil est absorbé. Raison de sa biotransformation rapide de vérapamil lors de son premier passage dans la circulation portale, les gammes de biodisponibilité de 20 à 35. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1 et 2 heures après administration orale. l'administration chronique par voie orale de 120 mg de chlorhydrate de vérapamil toutes les 6 heures a donné lieu à des taux plasmatiques de vérapamil allant de 125 à 400 ng / ml, avec des valeurs plus élevées rapportées occasionnellement. Une corrélation non linéaire entre les concentrations plasmatiques de la dose administrée vérapamil et le vérapamil existe. Aucune relation n'a été établie entre la concentration plasmatique du vérapamil et une diminution de la pression artérielle. Dans la titration de dose précoce avec vérapamil existe une relation entre la concentration plasmatique de vérapamil et la prolongation de l'intervalle PR. Cependant, lors de l'administration chronique de cette relation peut disparaître. La demi-vie d'élimination moyenne dans les études à dose unique se situait entre 2,8 et 7,4 heures. Dans ces mêmes études, après administration répétée, la demi-vie a augmenté à une gamme de 4,5 à 12 heures (après moins de 10 doses consécutives donné 6 heures d'intervalle). La demi-vie du vérapamil peut augmenter pendant le titrage. Le vieillissement peut affecter la pharmacocinétique du vérapamil. demi-vie d'élimination peut être prolongée chez les personnes âgées. Chez l'homme sain, le chlorhydrate de vérapamil administré par voie orale subit un important métabolisme dans le foie. Douze métabolites ont été identifiés dans le plasma tous sauf norverapamil sont présents en quantités infimes seulement. Norvérapamil peut atteindre des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre à peu près égales à celles de vérapamil lui-même. L'activité cardiovasculaire de norverapamil semble être environ 20 celle de vérapamil. Environ 70 d'une dose administrée est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine et 16 ou plus dans les matières fécales dans les 5 jours. Environ 3 à 4 est excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Environ 90 est lié aux protéines plasmatiques. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme est retardé et la demi-vie d'élimination prolongée jusqu'à 14 à 16 heures (voir PRÉCAUTIONS) le volume de distribution est augmentée et la clairance plasmatique réduite à environ 30 de la normale. valeurs de la clairance de vérapamil suggèrent que les patients présentant un dysfonctionnement hépatique peuvent atteindre des concentrations plasmatiques de vérapamil thérapeutique avec un tiers de la dose orale quotidienne requise pour les patients ayant une fonction hépatique normale. Au bout de quatre semaines suivant l'administration par voie orale (120 mg q. i.d.), le verapamil et du norvérapamil niveaux ont été observés dans le liquide céphalorachidien avec un coefficient de partage d'environ 0,06 à 0,04 pour le vérapamil et le norvérapamil. Hémodynamique et le métabolisme myocardique Verapamil réduit postcharge et contractilité myocardique. Amélioration de la fonction ventriculaire gauche diastolique chez les patients souffrant IHSS et ceux ayant une maladie coronarienne a également été observée avec le traitement de chlorhydrate de vérapamil. Dans la plupart des patients, y compris ceux ayant une maladie cardiaque organique, l'action inotrope négative de vérapamil est contré par la réduction de la postcharge et l'index cardiaque est généralement pas réduite. Cependant, chez les patients présentant un dysfonctionnement sévère du ventricule gauche (par exemple, la pression capillaire pulmonaire supérieure à 20 mm Hg ou fraction d'éjection inférieure à 30), ou chez les patients prenant bêta-adrénergique agents ou d'autres médicaments cardiodépresseurs bloquant, la détérioration de la fonction ventriculaire peut se produire (voir Interactions médicamenteuses ). Verapamil ne provoque pas la bronchoconstriction et, par conséquent, ne porte pas atteinte la fonction ventilatoire. PHARMACOLOGIE OU TOXICOLOGIE Dans chronique animale études de toxicologie vérapamil ANIMALE causées lenticulaire et / ou de la ligne de suture change à 30 mg / kg / jour ou plus, et les cataractes francs à 62,5 mg / kg / jour ou plus chez le chien beagle mais pas chez le rat. Développement de la cataracte en raison de vérapamil n'a pas été signalée chez l'homme.