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Humatrope Indications et utilisation pour Humatrope patients pédiatriques L'hormone de croissance Carence Humatrope est indiqué pour le traitement des patients pédiatriques qui ont un retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l'hormone de croissance endogène (GH). Stature Courte Associé à Syndrome de Turner Humatrope est indiqué pour le traitement de la petite taille associée au syndrome de Turner [voir des Études Cliniques (14.2)]. Idiopathic Short Stature SDS = scores d'écart-type. SHOX Deficiency Humatrope est indiqué pour le traitement de la petite taille ou de l'échec de la croissance chez les enfants de petite taille gène (SHOX) contenant un déficit de homeobox-[voir des Études Cliniques (14.4)]. Petit pour l'âge gestationnel Humatrope est indiqué pour le traitement de l'insuffisance de la croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel (SGA) qui ne parviennent pas à démontrer une croissance de rattrapage par âge de deux ans à quatre ans [voir des Études Cliniques (14.5)]. patients adultes Humatrope est indiqué pour le remplacement de GH endogène chez les adultes présentant un déficit GH qui remplissent l'une des deux critères suivants [voir des Études Cliniques (14.1)]: Adulte-Onset (AO). Les patients qui présentent une insuffisance en GH, que ce soit seul ou associé à de multiples déficiences hormonales (de hypopituitarisme), à la suite de la maladie de l'hypophyse, une maladie hypothalamique, la chirurgie, la radiothérapie ou à un traumatisme; ou Enfance-Onset (CO). Les patients qui étaient déficients GH pendant l'enfance à la suite de causes congénitales, génétiques acquises, ou idiopathique. Les patients qui ont été traités par la somatropine pour déficit en GH dans l'enfance et dont les épiphyses sont fermés devraient être réévaluées avant la poursuite du traitement somatropine au niveau de la dose réduite recommandée pour GH adultes déficients. Selon les normes actuelles, la confirmation du diagnostic de la déficience en GH adulte dans les deux groupes implique un test de provocation GH approprié avec deux exceptions: (1) les patients avec plusieurs autres déficiences de l'hormone hypophysaire due à une maladie organique; et (2) les patients avec une déficience génétique congénitale / GH. Humatrope Dosage et administration Pour une injection sous-cutanée. Le traitement par Humatrope devrait être supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et la gestion des patients pédiatriques atteints de petite taille avec un déficit en GH, le syndrome de Turner, une petite taille idiopathique, déficit du gène SHOX, petit à la naissance de l'âge gestationnel, ou chez les patients adultes avec soit l'enfance - onset ou l'adulte GH carence. Reconstitution Vial Chaque flacon de 5 mg d'Humatrope doit être reconstitué avec 1,5 à 5 ml de Diluant pour Humatrope. Le diluant doit être injecté dans le flacon de Humatrope en visant le flux de liquide doucement contre la paroi du flacon. Après reconstitution, le flacon doit être tourbillonné avec un mouvement de rotation doux jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous. NE PAS SECOUER. La solution obtenue doit être limpide. Si la solution est trouble ou contient des particules, le contenu NE DOIT PAS être injecté. Si la sensibilité au diluant doit se produire, les flacons peuvent être reconstituées avec de l'eau bactériostatique pour injection (alcool benzylique conservé), USP ou eau stérile pour injection, USP. Lorsque Humatrope est reconstitué avec de l'eau bactériostatique pour injection, USP, la solution doit être conservé au réfrigérateur à 36C) et utilisé dans les 24 heures. Cartouche Cartouche Le Humatrope a été conçu pour être utilisé uniquement avec le dispositif d'injection Humatrope. Chaque cartouche d'Humatrope doit être reconstitué en utilisant uniquement la seringue de diluant qui accompagne la cartouche et ne doit pas être reconstitué avec le diluant pour Humatrope muni de flacons Humatrope. La solution reconstituée doit être claire. Si la solution est trouble ou contient des particules, le contenu NE DOIT PAS être injecté. cartouches d'Humatrope ne doivent pas être utilisés si le patient est allergique au métacrésol ou de la glycérine. Les concentrations de somatropine pour les cartouches Humatrope reconstituées sont les suivantes: cartouche de 6 mg (or) La posologie pour les patients avec des adultes en hormone de croissance Deficiency Chacune des deux approches pour Humatrope dosage peut être suivie: un régime à base de non-poids ou un régime basé sur le poids. Non-poids basé sur la base de lignes directrices consensuelles publiées, une dose de départ d'environ 0,2 mg / jour (plage, 0,15-0,30 mg / jour) peut être utilisé sans tenir compte du poids corporel. Cette dose peut être augmentée progressivement tous les 1-2 mois par incréments d'environ 0,1-0,2 mg / jour, selon les besoins individuels des patients en fonction de la réponse et le sérum insulin-like facteur clinique de croissance I (IGF-I) concentrations. La dose doit être diminuée si nécessaire sur la base des événements indésirables et / ou les concentrations sériques d'IGF-I ci-dessus de la plage normale selon l'âge et le sexe. doses d'entretien varient considérablement d'une personne à l'autre, et entre les patients masculins et féminins. basé sur le poids g / kg) par jour. La réponse clinique, les effets secondaires, et la détermination des concentrations selon l'âge et le sexe ajusté sérum IGF-I devraient être utilisées comme guide pour la titration de dose. Une dose initiale plus faible et les augmentations de dose plus petits doivent être considérés pour les patients plus âgés, qui sont plus sujettes aux effets néfastes de la somatropine que les personnes plus jeunes. En outre, les personnes obèses sont plus susceptibles de manifester des effets indésirables lorsqu'ils sont traités avec un régime basé sur le poids. les femmes d'œstrogène-remplie peuvent avoir besoin de doses plus élevées que les hommes. l'administration d'œstrogènes par voie orale peut augmenter les exigences de dose chez les femmes. Formes posologiques et points forts Humatrope est un, lyophilisée poudre blanche stérile disponible dans le flacon et cartouche tailles suivantes: 5 mg flacon et un flacon de 5 ml de Diluant pour Humatrope cartouche de 6 mg (or) et une seringue préremplie de Diluant pour Humatrope cartouche de 12 mg (sarcelle) et une seringue préremplie de Diluant pour Humatrope cartouche de 24 mg (violet) et une seringue préremplie de Diluant pour Humatrope cartouches d'Humatrope doivent être utilisés uniquement avec le dispositif de stylo correspondant approprié. Contre-indications Maladie grave aiguë Le traitement avec des quantités pharmacologiques de la somatropine est contre-indiqué chez les patients atteints de maladie grave aiguë due à des complications après une chirurgie à cœur ouvert, la chirurgie abdominale ou d'un traumatisme accidentel multiple, ou ceux ayant une insuffisance respiratoire aiguë. Deux essais contrôlés par placebo cliniques chez les patients adultes non-GH déficients (n = 522) avec ces conditions dans les unités de soins intensifs ont révélé une augmentation significative de la mortalité (41,9% contre 19,3%) chez les patients somatropine traités (doses 5.3-8.0 mg / jour) par rapport à ceux recevant le placebo [voir des Avertissements et des Précautions (5.1)]. Syndrome de Prader-Willi chez les enfants Somatropin est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Prader-Willi qui sont gravement obèses, ont une histoire de l'obstruction des voies respiratoires ou d'apnée du sommeil supérieure ou avoir une déficience respiratoire sévère. Il y a eu des rapports de mort subite lorsque somatropine a été utilisé chez ces patients. Humatrope est pas indiqué pour le traitement des patients pédiatriques qui ont un retard de croissance en raison de génétiquement confirmé le syndrome de Prader-Willi. [Voir des Avertissements et des Précautions (5.2)]. Malveillance active D'une manière générale, la somatropine est contre-indiquée en présence d'une tumeur maligne. Toute préexistante malignité doit être inactive et son traitement complet avant de commencer le traitement par la somatropine. Somatropine doit être arrêté s'il existe des preuves de l'activité récurrente. Depuis déficit en GH peut être un signe précoce de la présence d'une tumeur pituitaire (ou, rarement, d'autres tumeurs du cerveau), la présence de ces tumeurs doit être exclue avant le début du traitement. La somatropine ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des signes de progression ou récidive d'une tumeur intracrânienne sous-jacente. La rétinopathie diabétique La somatropine est contre-indiqué chez les patients atteints de proliférative active ou sévère rétinopathie diabétique non proliférante. épiphyses Fermé La somatropine ne doit pas être utilisé pour la promotion de la croissance chez les enfants dont les épiphyses fermées. Hypersensibilité Humatrope est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la somatropine ou diluant. Les réactions localisées sont les réactions les plus courantes d'hypersensibilité. Avertissements et precautions Maladie grave aiguë Augmentation de la mortalité chez les patients atteints de maladie grave aiguë due à des complications après une chirurgie à cœur ouvert, la chirurgie abdominale ou d'un traumatisme accidentel multiple, ou ceux ayant une insuffisance respiratoire aiguë ont été rapportés après traitement avec des doses pharmacologiques de somatropine [voir Contre-indications (4.1)]. La sécurité de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients recevant des doses de remplacement pour des indications approuvées qui développent en même temps que ces maladies n'a pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement par la somatropine chez les patients souffrant de maladies graves aiguës devrait être pesé contre le risque potentiel. Syndrome de Prader-Willi chez les enfants Il y a eu des rapports de décès après le début du traitement par la somatropine chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi qui présentaient un ou plusieurs des facteurs de risque suivants: obésité sévère, antécédents d'obstruction des voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil, ou infection respiratoire non identifiée. Patients de sexe masculin avec un ou plusieurs de ces facteurs peuvent être plus à risque que les femmes. Les patients atteints du syndrome de Prader-Willi doivent être évalués pour des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures et l'apnée du sommeil avant le début du traitement par la somatropine. Si, au cours du traitement par la somatropine, les patients présentent des signes d'obstruction des voies aériennes supérieures (y compris l'apparition de, ou augmenté, ronflements) et / ou une nouvelle apnée début du sommeil, le traitement doit être interrompu. Tous les patients atteints du syndrome de Prader-Willi traités par la somatropine devraient également avoir le contrôle du poids efficace et être surveillés pour des signes d'infection des voies respiratoires, ce qui devrait être diagnostiquée le plus tôt possible et un traitement agressif [voir Contre-indications (4.2)]. Humatrope est pas indiqué pour le traitement des patients pédiatriques qui ont un retard de croissance en raison de génétiquement confirmé le syndrome de Prader-Willi. Tumeurs Chez les survivants du cancer infantile qui ont été traités avec des radiations au cerveau / tête pour leur premier néoplasme et qui ont développé une carence subséquente GH et ont été traités par la somatropine, un risque accru d'une deuxième tumeur a été rapporté. tumeurs intracrâniennes, en méningiomes particulier, étaient les plus courantes de ces deuxièmes néoplasmes. Chez les adultes, on ne sait pas s'il existe une relation entre la thérapie de remplacement de la somatropine et la récurrence de la tumeur du système nerveux central [voir Contre-indications (4.3)]. Surveiller tous les patients recevant un traitement par la somatropine qui ont des antécédents de déficit en GH secondaire à une tumeur intracrânienne pour la progression ou la récurrence de la tumeur. Parce que les enfants avec certaines causes génétiques rares de petite taille ont un risque accru de développer des tumeurs malignes, les praticiens devraient soigneusement considérer les risques et les avantages de commencer somatropine chez ces patients. Si le traitement par la somatropine est initié, ces patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de néoplasmes. Surveiller les patients recevant un traitement somatropine soigneusement pour une croissance accrue, ou des changements malins potentiels, des naevus préexistants. Intolérance au glucose et le diabète sucré Le traitement par la somatropine peut diminuer la sensibilité à l'insuline, en particulier à des doses plus élevées chez les patients sensibles. En conséquence, non diagnostiquée auparavant la tolérance au glucose et le diabète sucré manifeste peuvent être démasqués, et nouveau type d'apparition du diabète sucré 2 a été rapportée chez des patients prenant somatropine. Par conséquent, les niveaux de glucose doivent être surveillés régulièrement chez tous les patients traités par la somatropine, en particulier dans ceux présentant des facteurs de risque de diabète sucré, comme l'obésité, le syndrome de Turner, ou des antécédents familiaux de diabète sucré. Les patients atteints de diabète sucré préexistant de type 1 ou de type 2 ou une intolérance au glucose doivent être étroitement surveillés pendant le traitement somatropine. Les doses de médicaments antidiabétiques (insuline par exemple ou les agents oraux) peuvent nécessiter un ajustement lorsque le traitement par la somatropine chez ces patients. Hypertension intracrânienne Hypertension intracrânienne (IH) avec papilledema, changements visuels, maux de tête, des nausées et / ou vomissements ont été rapportés chez un petit nombre de patients traités avec des produits de la somatropine. Les symptômes surviennent habituellement dans les huit (8) semaines après le début du traitement par la somatropine. Dans tous les cas rapportés, les signes et les symptômes associés IH-résolus rapidement après l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose de somatropine. Examen du fond d'œil doit être effectué systématiquement avant d'initier le traitement par la somatropine pour exclure papilledema préexistante, et périodiquement au cours du traitement par la somatropine. Si papilledema est observé par funduscopy pendant le traitement somatropine, le traitement doit être arrêté. Si IH induite somatropine-est diagnostiquée, le traitement par la somatropine peut être repris à une dose plus faible après les signes et symptômes IH-associés ont résolu. Les patients atteints du syndrome de Turner peuvent présenter un risque accru pour le développement de IH. La rétention d'eau La rétention hydrique lors de la somatropine thérapie de remplacement chez les adultes peut se produire fréquemment. Les manifestations cliniques de la rétention d'eau sont généralement transitoires et dose dépendante. Hypopituitarisme Les patients atteints de hypopituitarisme (plusieurs déficiences de l'hormone de l'hypophyse) devraient avoir leurs autres traitements de remplacement hormonal étroitement surveillés pendant le traitement somatropine. hypothyroïdie Hypothyroïdie non diagnostiquée / non traitée peut empêcher une réponse optimale à la somatropine, en particulier, la réponse de croissance chez les enfants. Les patients atteints du syndrome de Turner ont un risque accru de développer en soi une maladie auto-immune de la thyroïde et l'hypothyroïdie primaire. Chez les patients présentant un déficit GH, central (secondaire) hypothyroïdie peut d'abord se manifester ou aggraver au cours du traitement par la somatropine. Par conséquent, les patients traités par la somatropine devraient subir des tests de la fonction thyroïdienne périodique effectuée, et la thérapie de remplacement d'hormones thyroïdiennes doit être lancé ou correctement ajusté lorsqu'il est indiqué. Glissé tête fémorale chez les patients pédiatriques Épiphysiolyse peut se produire plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens (y compris un déficit en GH pédiatrique et le syndrome de Turner) ou chez les patients subissant une croissance rapide. Tout patient pédiatrique avec l'apparition d'une boiterie ou des plaintes de la hanche ou de la douleur au genou pendant la thérapie somatropine doit être soigneusement évaluée. Progression de Préexister scoliose chez les patients pédiatriques La progression de la scoliose peut se produire chez les patients qui connaissent une croissance rapide. La somatropine augmente le taux de croissance, les patients ayant des antécédents de scoliose qui sont traités par la somatropine doivent être surveillés pour la progression de la scoliose. Cependant, la somatropine n'a pas été montré pour augmenter la survenue de la scoliose. Les anomalies squelettiques, y compris la scoliose sont fréquemment observées chez les patients non traités atteints du syndrome de Turner. La scoliose est aussi couramment observée chez les patients non traités atteints du syndrome de Prader-Willi. Les médecins doivent être attentifs à ces anomalies, qui peuvent se manifester au cours de traitement par la somatropine. Otite médias et cardiovasculaires Troubles chez les patients atteints du syndrome de Turner Les patients atteints du syndrome de Turner devraient être soigneusement évalués pour l'otite moyenne et d'autres troubles de l'oreille, car ces patients présentent un risque accru de l'oreille et les troubles auditifs. le traitement par la somatropine peut augmenter la survenue de l'otite moyenne chez les patients atteints du syndrome de Turner. En outre, les patients atteints du syndrome de Turner doivent être étroitement surveillés pour des troubles cardiovasculaires (par exemple l'hypertension, anévrisme de l'aorte ou de dissection, accident vasculaire cérébral) que les patients atteints du syndrome de Turner sont également à un risque accru pour ces conditions. Pancréatite Des cas de pancréatite ont été rapportés rarement chez les enfants et les adultes recevant un traitement somatropine, avec quelques preuves à l'appui d'un plus grand risque chez les enfants par rapport aux adultes. La littérature publiée indique que les filles qui ont le syndrome de Turner peuvent être plus à risque que les autres enfants de la somatropine traitée. Pancréatite doit être envisagée chez tout patient somatropine traité, en particulier un enfant, qui développe des douleurs abdominales. Les réactions locales et systémiques Quand on administre par voie sous - cutanée somatropine au même site sur une longue période de temps, l'atrophie des tissus peut en résulter. Ceci peut être évité en faisant tourner le site d'injection [voir le Dosage et l'administration (2.2)]. Comme avec toutes les protéines, les réactions allergiques locales ou systémiques peuvent se produire. Les parents / patients doivent être informés que de telles réactions sont possibles et que l'attention médicale rapide doit être recherchée en cas de réactions allergiques se produisent. Tests de laboratoire les niveaux de phosphore inorganique, la phosphatase alcaline, l'hormone parathyroïdienne et sériques d'IGF-I peuvent augmenter après le traitement par somatropine. Effets indésirables La plus grave et / ou les plus fréquemment observés Effets indésirables Cette liste présente l'un plus grave et / ou le plus fréquemment observé des effets indésirables b pendant le traitement avec la somatropine (y compris les événements observés chez les patients qui ont reçu des marques de somatropine autre que Humatrope): une mort subite chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Prader-Willi qui présentaient des facteurs de risque, y compris l'obésité sévère, antécédents d'obstruction des voies aériennes supérieures ou d'apnée du sommeil et l'infection respiratoire non identifiée [voir Contre-indications (4.2) et des Avertissements et des Précautions (5.2)] une tumeur intracrânienne, en particulier des méningiomes, chez les adolescents / jeunes adultes traités par radiothérapie à la tête pour un premier néoplasme qui reçoivent ensuite somatropine [voir Contre-indications (4.3) et des Avertissements et des Précautions (5.3)] une pancréatite [voir des Avertissements et des Précautions (5.12)] a, b l'intolérance au glucose, y compris la tolérance au glucose altérée / hyperglycémie modérée à jeun ainsi que manifeste le diabète sucré [voir Mises en garde et Précautions (5.4)] une hypertension intracrânienne [voir des Avertissements et des Précautions (5.5)] une rétinopathie diabétique significative [voir Contre-indications (4.4)] une épiphysiolyse fémorale chez les patients pédiatriques [voir des Avertissements et des Précautions (5.9)] une progression de la scoliose préexistantes chez les patients pédiatriques [voir des Avertissements et des Précautions (5.10)] b La rétention hydrique se manifeste par un œdème, arthralgie, myalgie, nerveuses syndromes de compression, y compris le syndrome du canal carpien / paresthésies [voir des Avertissements et des Précautions (5.6)] un démasquage de l'hypothyroïdie centrale latente [voir des Avertissements et des Précautions (5.8)] un site d'injection réactions / éruptions cutanées et lipoatrophie (ainsi que de rares réactions d'hypersensibilité généralisée) [voir des Avertissements et des Précautions (5.13)] Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions variables, les taux d'effets indésirables observés au cours des essais cliniques réalisés avec une formulation de somatropine ne peuvent pas toujours être directement comparés aux taux observés au cours des essais cliniques réalisés avec une seconde formulation de la somatropine, et peuvent ne pas refléter les taux de réaction défavorables observé dans la pratique. Comme avec tous les produits pharmaceutiques de protéines, un petit pourcentage de patients peuvent développer des anticorps contre la protéine. Au cours des 6 premiers mois de traitement Humatrope chez 314 patients naïfs, seulement 1,6% ont développé des anticorps spécifiques à Humatrope (capacité de liaison de 1,5 mg / L. En plus d'une évaluation de la conformité avec le programme de traitement et de l'état de la thyroïde, des tests pour les anticorps somatropine doit être effectuée chez tous les patients qui ne répondent pas au traitement. Dans les études avec GH patients pédiatriques déficients, douleur au site d'injection a été signalée peu fréquemment. Un œdème léger et transitoire, qui est apparue chez 2,5% des patients, a été observée au début de la durée du traitement. Dans un, essai ouvert concurrente randomisée, contrôlée, il y avait une augmentation statistiquement significative de l'apparition de l'otite moyenne (43% contre 26%), les troubles de l'oreille (18% contre 5%) et des interventions chirurgicales (45% contre 27%) chez les patients recevant Humatrope par rapport aux patients témoins non traités (tableau 1). Une augmentation similaire dans l'otite moyenne a été observée dans un essai contrôlé par placebo de 18 mois. Tableau 1: Traitement Réactions indésirables d'intérêt particulier par groupe de traitement dans le syndrome de Turner une étude ouverte. Idiopathic Short Stature Dans une étude randomisée, contrôlée contre placebo du traitement Humatrope (0,22 mg / kg / semaine) à la hauteur des adultes chez les patients ayant une petite taille idiopathique, les effets indésirables rapportés chez les patients Humatrope-traités (tableau 2) ont été similaires à ceux observés dans d'autres pédiatrique populations traitées avec Humatrope. la concentration de glucose sérique n'a pas changé au cours du traitement Humatrope moyenne. concentration d'insuline sérique à jeun moyenne a augmenté de 10% dans le groupe de traitement Humatrope à la fin du traitement par rapport à la ligne de base, mais il est resté dans la plage de référence normale. Pour la même durée du traitement, la concentration moyenne de l'insuline sérique à jeun a diminué de 2% dans le groupe placebo. Les taux de valeurs ci-dessus gamme pour le glucose, l'insuline et l'HbA 1c occurrence étaient similaires dans le Humatrope (somatropine) - et les groupes traités par placebo. Aucun patient n'a développé le diabète sucré. Conformément au mécanisme d'action connu de l'hormone de croissance, les patients Humatrope-traités avaient une plus grande augmentation moyenne, par rapport à la ligne de base, dans le sérum de croissance de l'insuline-like factor-I (IGF-I) que les patients traités par placebo à chaque observation de l'étude. Cependant, il n'y avait pas de différence significative entre les groupes Humatrope et placebo dans la proportion de patients ayant eu au moins une concentration d'IGF-I sérique supérieure à 2,0 SD au-dessus du âge et le sexe approprié moyen (Humatrope: 9 sur 35 patients [ 26%]; placebo: 7 sur 28 patients [25%]). Tableau 2: Non grave cliniquement significative du Traitement Réactions indésirables par groupe de traitement dans Idiopathic Short Stature Nombre total de patients Les effets indésirables observés dans l'étude dose-réponse (239 patients traités pendant 2 ans) n'indiquent un motif évocateur d'un effet de dose de somatropine. Parmi les groupes de dose Humatrope, signifie la glycémie à jeun, la moyenne de l'hémoglobine glycosylée, et l'incidence des concentrations de glucose sanguin à jeun élevée étaient similaires. Un patient a des anomalies développées du métabolisme des glucides (intolérance au glucose et de haute sérum HbA 1c) sur le traitement. événements indésirables cliniquement significatifs (événements indésirables observés précédemment en association avec le traitement de l'hormone de croissance en général) ont été évalués de manière prospective au cours de la 2 ans randomisée, étude ouverte; celles observées sont présentées dans le tableau 3. Dans les deux groupes de traitement, la moyenne à jeun de la concentration plasmatique de glucose à la fin de la première année était semblable à la valeur de référence et est resté dans la fourchette normale. Aucun patient n'a développé un diabète sucré ou a une valeur supérieure à la normale pour la glycémie à jeun à la fin d'une année de traitement. Au cours de la période d'étude de 2 ans, la proportion de patients ayant eu au moins une concentration d'IGF-I supérieur à 2,0 SD au-dessus de la moyenne selon l'âge et le sexe approprié était 10 de 27 [37,0%] pour le groupe vs Humatrope-traité 0 de 24 patients [0,0%] pour le groupe non traité. La proportion de patients ayant eu au moins une concentration d'IGFBP-3 supérieure à 2,0 SD au-dessus de l'âge et le sexe moyen approprié était 16 de 27 [59,3%] pour le groupe contre Humatrope traité 7 de 24 [29,2%] pour le groupe non traité . Tableau 3: Réactions cliniquement significative du Traitement indésirables a, b par groupe de traitement chez les patients atteints SHOX Deficiency Tous les événements étaient un non-sérieux. b Les événements sont inclus uniquement si elle est signalée pour un plus grand nombre de Humatrope-traités que les patients non traités. Petit pour l'âge gestationnel Étude 1 +2. Étude 2 A 2 ans, open-label, étude à bras unique de Humatrope à une dose de 0,067 mg / kg / jour en 35-GH non des enfants déficients de petite taille nés SGA qui n'a pas réussi à démontrer une croissance de rattrapage n'a pas révélé d'autres données de sécurité de la note. Étude 3 informations de sécurité supplémentaires ont été obtenues à partir de 340 enfants nés SGA suivi dans une étude observationnelle qui a reçu une dose moyenne Humatrope de 0,041 mg / kg / jour (dose maximale: 0,084 mg / kg / jour) pour une moyenne de 3,0 ans. Diabète de type 2, apparemment précipité par une thérapie Humatrope a été signalé chez un seul patient, mais a semblé résoudre après l'arrêt du traitement Humatrope, que l'enfant a eu un test normal de tolérance au glucose oral et recevait pas de médicaments hypoglycémiants 9 mois après l'arrêt du médicament. Un patient qui se manifeste le syndrome du canal carpien [voir Effets indésirables (6.1)] et un autre mis au point une exacerbation de la scoliose préexistante [voir des Avertissements et des Précautions (5.10) et des effets indésirables (6.1)] qui peuvent avoir été liés au traitement Humatrope. Dans les deux études 1 et étude 2, après le traitement avec Humatrope, la maturation osseuse n'a pas accéléré trop, et le moment de la puberté était adaptée à l'âge chez les garçons et les filles. Par conséquent, on peut conclure qu'il n'y a pas de nouveaux événements indésirables potentiellement liés au traitement par Humatrope ont été signalés dans deux études à court terme ou étaient apparents après un examen de la, d'observation, la base de données de sécurité post-commerTadalafilation. Dans les études cliniques dans lesquelles des doses élevées de Humatrope ont été administrées à des volontaires adultes en bonne santé, les événements suivants se sont produits rarement: maux de tête, des douleurs musculaires localisées, la faiblesse, l'hyperglycémie légère et glycosurie. L'adulte GH Deficiency Au cours des 6 premiers mois d'essais en aveugle contrôlés au cours de laquelle les patients ont reçu soit Humatrope, soit un placebo, GH âge adulte adultes déficients qui ont reçu Humatrope ont connu une augmentation statistiquement significative de l'oedème (Humatrope de 17,3% par rapport au placebo 4,4%, p = 0,043) et périphérique œdème (11,5% vs 0%, respectivement, p = 0,017). Chez les patients présentant un déficit GH adulte apparition, œdème, douleurs musculaires, douleurs articulaires et troubles articulaires ont été signalés au début du traitement et ont tendance à être transitoire ou sensible à la dose titration. Deux des patients 113 adultes d'apparition développé le syndrome du canal carpien après le début du traitement d'entretien sans une dose faible (0,00625 mg / kg / jour) plomb en phase. Les symptômes atténués chez ces patients après réduction de la posologie. Tous les événements indésirables liés au traitement avec 5% de taux de présence globale pendant 12 ou 18 mois de thérapie de remplacement avec Humatrope sont présentés dans le tableau 4 (patients de l'adulte) et dans le tableau 5 (Les patients de l'enfance d'apparition). Les patients adultes traités par Humatrope qui avaient reçu un diagnostic de déficit en GH dans l'enfance ont signalé des effets secondaires moins fréquemment que ceux avec l'âge adulte carence en GH. Tableau 4: Traitement Réactions indésirables avec 5% Présence globale dans l'âge adulte hormone de croissance-deficient patients traités par Humatrope pendant 18 mois contre 6 mois Placebo et 12 mois Humatrope exposition a un abréviations: GH = Humatrope; N = nombre de patients recevant un traitement dans la période indiquée; n = nombre de patients signalant chaque événement indésirable traitement en prélevée. Enfance-Onset GH Deficiency Deux essais en double aveugle contre placebo ont été menées chez 67 patients adultes présentant un déficit en GH enfance-apparition qui avaient reçu un traitement somatropine précédent pendant l'enfance. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit des injections de placebo ou Humatrope (0,00625 mg / kg / jour [6,25 g / kg / jour] par la suite) pour les 6 premiers mois, suivie d'open-label Humatrope pour les 12 prochains mois pour tous les patients. Les patients dans ces études ont rapporté des effets secondaires moins fréquents que ceux dont l'âge adulte carence en hormone de croissance. Pendant la phase contrôlée par placebo (6 premiers mois) de l'étude, les élévations de sérum transférase oxaloacétique glutamique ont été rapportés significativement plus souvent pour Humatrope-traités (12,5%) que les patients traités par placebo (0,0%, p = 0,031). Aucun autre événement n'a été signalé significativement plus souvent pour les patients Humatrope-traités au cours de la phase contrôlée par placebo. Les événements suivants ont été rapportés pendant au moins 5% des patients dans l'un des 2 groupes de traitement sur la durée de 18 mois de l'étude, classés par ordre de fréquence maximale pour les deux groupes descendant: aspartate aminotransférase ont augmenté de 13%, des maux de tête de 11%, œdème 9%, la douleur 9%, l'alanine aminotransférase ont augmenté de 6%, asthénie 6%, myalgie 6%, troubles respiratoires 6%. Tableau 5: Traitement Réactions indésirables avec 5% Présence globale dans l'enfance-Onset hormone de croissance-deficient patients traités par Humatrope pendant 18 mois contre 6 mois Placebo et 12 mois Humatrope exposition a un abréviations: GH = Humatrope; N = nombre de patients recevant un traitement dans la période indiquée; n = nombre de patients signalant chaque événement indésirable liée au traitement; ALT = alanine aminotransférase, anciennement SGPT; AST = aspartate aminotransférase, anciennement SGOT. b p = 0,03 par rapport au placebo (6 mois). Expérience post-marketing Parce que ces événements indésirables ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les événements indésirables signalés au cours de la surveillance post-commerTadalafilation ne diffèrent pas de ceux qui sont énumérés / discuté ci-dessus dans les sections 6.1 et 6.2 chez les enfants et les adultes. D'autres effets indésirables qui ont été rapportés chez des patients somatropine traités sont les suivants: Neurologique leucémie a été rapporté dans un petit nombre de GH enfants déficients traités par la somatropine, somatrem (méthionylé rhGH) et GH d'origine hypophysaire. On ne sait pas si ces cas de leucémie sont liés au traitement par GH, de la pathologie de la GH carence en lui-même ou d'autres traitements associés, tels que la radiothérapie. Sur la base des données actuelles, les experts ont pas été en mesure de conclure que la thérapie GH en soi était responsable de ces cas de leucémie. Le risque pour les enfants avec déficit en GH, le cas échéant, reste à établir [voir Contre-indications (4.3) et des Avertissements et des Précautions (5.3)]. Dans une étude observationnelle en cours après la commerTadalafilation d'un traitement par la somatropine chez les adultes 3102 GH-déficients, l'hypertension, la dyspnée et l'apnée du sommeil ont été rapportés par 1% à moins de 10% des patients après différentes durées de traitement. Interactions médicamenteuses 11-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 L'enzyme microsomique 11HSD-1. Pharmacologie glucocorticoïdes thérapie et supraphysiologiques traitement glucocorticoïde corticothérapie et le traitement pharmacologique des glucocorticoïdes supraphysiologique peuvent atténuer la promotion de la croissance des effets de la somatropine chez les enfants. Par conséquent, glucocorticoïdes dosage de remplacement doit être soigneusement ajusté chez les enfants recevant somatropine et glucocorticoïdes traitements concomitants pour éviter à la fois hypoadrenalism et un effet inhibiteur sur la croissance. Médicaments Cytochrome P450-métabolisés données publiées indiquent que le traitement par la somatropine augmente le cytochrome P450 (CP450) médiée clairance antipyrine chez l'homme. Ces données suggèrent que l'administration de somatropine peut modifier la clairance des composés métabolisés par les enzymes du foie CP450 (par exemple corticoïdes, stéroïdes sexuels, les anticonvulsivants, cyclosporine). Par conséquent, une surveillance attentive est recommandée lors de la somatropine est administré en association avec des médicaments métabolisés par les enzymes du foie CP450. Cependant, des études formelles sur les interactions médicamenteuses n'a été menée. Estrogen Oral Parce que les oestrogènes oraux peuvent réduire le taux sériques d'IGF-I réponse au traitement somatropine, les filles et les femmes recevant le remplacement d'oestrogène par voie orale peut nécessiter plus de dosages somatropine [voir le Dosage et l'administration (2.4)]. L'insuline et / ou d'autres agents hypoglycémiants Mères infirmières Stockage et manutention Tous les droits sont réservés. Ne secouez pas. Tous les droits sont réservés. Tous les droits sont réservés. Tous les droits sont réservés.
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