Imatinib 33

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Imatinib l'aube de traitements ciblés Mary Bacon a été traitée avec imatinib pendant deux ans après avoir été diagnostiqué avec la LMC en 2008 Il y a trente ans, nous avons publié la recherche qui a été une première étape clé dans le voyage vers le premier médicament contre le cancer génétiquement adapté, imatinib (aussi connu comme Glivec ou Gleevec aux Etats-Unis). Ce médicament a changé le paysage, pas seulement pour ceux pour lesquels il a été conçu, mais pour le traitement du cancer dans son ensemble. L'imatinib est contrairement aux médicaments de chimiothérapie conventionnels qui l'ont précédé. Cette chimio 'cytotoxique' tue indistinctement les cellules qui se divisent rapidement. Ceux-ci comprennent la cible - les cellules cancéreuses - mais aussi des cellules saines comme celles qui tapissent l'intestin et les cellules de la bouche et follicule pileux. Imatinib, d'autre part, est spécifique à une molécule produite par certaines cellules cancéreuses. Imatinib en vedette sur la couverture du magazine Time et a été saluée comme une "balle magique". Il était en effet une révolution de son temps après qu'il a été approuvé en 2001, les patients alités qui avaient été donnés quelques mois à vivre étaient sur leurs pieds et redynamisé, grâce à leur cancer étant éradiqués par imatinib. L'histoire de l'imatinib - décrit plus en détail ci-dessous - est la preuve que si vous comprenez l'anomalie précise qui est le moteur du cancer, il y a espoir d'une guérison. Et nous sommes fiers que notre travail de laboratoire tôt fourni une pierre essentielle de marcher sur le chemin de son développement. Les premiers travaux Au début des années 1980, dans le laboratoire de notre époque directeur général Sir Walter Bodmer, Cancer Research UK scientifiques étaient durs au travail examinant l'ADN dans les cellules. Imatinib était encore à être imaginé, mais ces scientifiques ont effectue des recherches de laboratoire tôt cruciale qui permettrait d'accroître notre compréhension des causes génétiques de la leucémie myéloïde chronique et de jeter les bases de ce médicament remarquable. Nigel Spurr, Peter Goodfellow, Ellen Solomon et Walter Bodmer de la charité ont travaillé avec des collègues de l'Institut national du cancer en Amérique et Galton Laboratories. Ils ont découvert que le gène du cancer ABL a été localisé sur le chromosome 9. Sur la surface, cela peut ne pas être le résultat le plus excitant à consonance. Mais à l'époque, il était comme trouver une aiguille dans une botte de foin proverbiale une découverte majeure faite d'une décennie plus tôt par Janet Rowley à l'Université de Chicago. Le travail de nos scientifiques a ouvert la question - était le gène du cancer ABL nouvellement situé impliqué dans ce réarrangement causant la maladie cruciale? Quelques mois plus tard, le scientifique Cancer Research UK financé par Nigel Spurr faisait partie de la collaboration néerlandaise et américaine qui a répondu à la question. Ils ont démontré que cela était effectivement le cas. Le gène du cancer ABL a été définitivement impliqué - il a rompu du chromosome 9 et rejoint avec une partie du chromosome 22. Quelques années plus tard, en 1985, le gène auquel ABL rejoint sur le chromosome 22 a été identifié comme BCR. Et après une nouvelle recherche, il est devenu clair qu'il était le ABL-BCR "gène de fusion" qui a été alimente le cancer - en faisant la cellule de produire une molécule (appelée tyrosine kinase) qui encourage les globules blancs à croître sans cesse et se multiplier. Trouver un médicament Imatinib (rouge) bloquant une partie de ABL (vert) Avec les acteurs moléculaires cruciaux identifiés, la chasse était de trouver un médicament qui pourrait les arrêter. Biochimiste Nicholas Lyndon travaillant alors pour Ciba-Geigy (maintenant Novartis) et Brian Druker qui était en formation pour devenir un médecin de cancer à l'Institut Dana-Farber en Amérique, ont été inspirés par la perspective. Ils avaient réalisé que si vous pouviez bloquer ABL-BCR, vous pourriez potentiellement arrêter la LMC dans ses pistes. Lyndon et son équipe sur le dépistage des centaines de produits chimiques à venir avec un médicament qui bloquerait la tyrosine kinase. Avec Brian Druker, il a testé certains candidats probables sur des cellules cultivées en laboratoire et a frappé sur celui qui travaillaient - ils peaufinés pour développer imatinib. résultats Etonnants Le médicament a travaillé dans des cellules et des souris, mais serait-il travailler chez les patients? Au milieu des années 1990, Brian Druker a dirigé l'équipe qui a effectué les essais cliniques. Les résultats ont été rien de moins étonnant. Le médicament a travaillé rapidement et efficacement chez les patients pour lesquels il n'y avait auparavant aucun espoir, et imatinib est devenu le médicament le plus rapide à être approuvé dans l'histoire. Avant imatinib, la seule véritable option pour les patients atteints de LMC avait été débilitante traitement par l'interféron ou une greffe de cellules souches. Maintenant, les patients peuvent prendre un comprimé, une fois par jour dans le confort de leur propre maison, et il n'y avait pas besoin d'aller à l'hôpital pour traitement. Et parce que le médicament a été tellement ciblé, les effets secondaires ont été limités. Comme Brian Druker qui a mené les essais le résume, "En bref, il est un traitement simple, efficace qui désactive le cancer sans désactiver le patient." Il n'y a pas de surprise, alors qu'en 2009, Lyndon, Druker et un autre collègue Charles Sawyers, ont reçu le Prix de recherche clinique médicale Lasker-DeBaker pour "la conversion d'un cancer mortel dans un état gérable». Et plus tôt cette année, Druker, Lyndon et Rowley ont reçu un autre prix prestigieux: le Prix du Japon pour leur rôle dans "le" développement d'un nouveau médicament thérapeutique ciblant des molécules spécifiques du cancer ". Qu'en est-il d'autres cancers? Encouragé par le succès imatinib avait vu dans le traitement de patients atteints de LMC, les scientifiques ont alors commencé à tourner leur attention ailleurs. Pourrait imatinib produire un effet miracle semblable dans d'autres cancers où tyrosine kinases ont été surproduits? En 1998, certains scientifiques japonais ont trouvé un possible candidat tumeurs stromales gastro-intestinales. Ces tumeurs se développent à partir des cellules des tissus conjonctifs qui soutiennent les organes du système digestif - le tractus gastro-intestinal - et généralement ne répondent pas bien à la chimiothérapie ou la radiothérapie. Ils ont constaté que les tumeurs stromales gastro-intestinales peuvent être causées par des gènes défectueux KIT. Et gènes KIT défectueux étaient déjà connus pour rendre le surproduire cellulaire tyrosine kinase qui signifiait que l'imatinib pourrait fonctionner chez ces patients. Bientôt, les essais internationaux étaient en cours pour vérifier si imatinib pourrait en effet être utilisé pour traiter les tumeurs stromales gastro-intestinales. Du laboratoire à la clinique Ayant été impliqué très tôt le travail de laboratoire vingt ans plus tôt qui avait conduit au développement de l'imatinib, nous étions alors engagés à l'autre extrémité du spectre - aider à tester le médicament dans les essais cliniques pour les personnes atteintes de tumeurs stromales gastro-intestinales. Le professeur Ian Judson a conduit ces premiers essais au Royaume-Uni Cancer Research Centre for Cancer Therapeutics à l'ICR, en collaboration avec EORTC Soft Tissue and Bone sarcome Groupe. Il était ce travail important qui a conduit à l'imatinib étant approuvé pour traiter les gens atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées. Aujourd'hui, un échantillon de la tumeur d'un patient doit être testé d'abord pour voir si elle a un gène KIT défectueux avant qu'ils ne soient prescrits imatinib. Et voilà que le début Imatinib a préparé le terrain pour les traitements contre le cancer sur mesure. Aujourd'hui, il y a beaucoup de traitements anticancéreux plus ciblés dans l'utilisation ou dans les essais, dont plusieurs sont soutenus par notre travail - erlotinib (Tarceva), gefitinib (Iressa), cetuximab (Erbitux), le trastuzumab (Herceptin) et vismodegib (Erivedge), à nommer que quelques-uns. Notre rôle dans l'histoire de l'imatinib était petite mais significative, et quelque chose que nous sommes extrêmement fiers. Personne ne pouvait savoir à l'époque combien de grande envergure les conséquences de nos recherches sur le gène ABL serait, mais ce qui est la façon dont la science de laboratoire. Nous ne savons pas toujours où notre recherche aujourd'hui aboutira, mais nous ne savons que le travail de financement pour démêler les rouages ​​du cancer est crucial de trouver les remèdes de demain. Environ 40 pour cent de notre recherche est sur la biologie fondamentale, et il y a d'innombrables exemples de connaissances biologiques dans le laboratoire qui ont jeté les bases de nouveaux traitements du cancer. Où seront découvertes faites dans nos laboratoires aujourd'hui mènent à l'avenir? Le temps nous dira, mais il n'y a aucun doute que des moyens plus ingénieux pour battre le cancer sont autour du coin. Heisterkamp, ​​N. et al. (1982). Localisation chromosomique des homologues cellulaires humaines de deux oncogènes viraux, Nature, 299 (5885) 749. DOI: 10.1038 / 299747a0 Partagez cet article